Se requiere un minucioso examen físico y una serie de estudios complementarios para el diagnóstico de CU.Se debe efectuar análisis de sangre para detectar anemia, lo cual puede indicar sangrado en el colon o recto. El análisis de sangre también puede revelar un aumento de los glóbulos blancos, lo cual es un signo de inflamación en cualquier parte del organismo. Examinando una muestra de materia fecal, el médico puede determinar si existe una pérdida de sangre o una infección en el colon o el recto.
El médico puede efectuar una colonoscopía. Para este test, el médico introduce un endoscopio (un tubo iluminado, largo y flexible, conectado a una computadora y a un monitor de TV) a través del ano para mirar el interior del recto y colon. El especialista es capaz de detectar cualquier inflamación, sangrado o úlceras en la pared del colon. Durante el examen el médico puede tomar biopsias, lo cual implica tomar una muestra de tejido de la superficie del colon para examinar con el microscopio. Se puede tomar una radiografía del colon mediante enema de bario. Este procedimiento requiere el relleno del colon mediante bario, una solución blanca yesosa. El bario se muestra blanco en la película radiográfica, permitiendo al médico una visión clara del colon, incluyendo cualquier úlcera u otras anormalidades que puedan existir.

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